Mitokondriyal DNA mutasyonları

Yakın zamana kadar mitokondriyal genetik ve hastalıklar iyi biliniyordu. Bunlar mitokondriyal DNA'daki (mtDNA) kusurlardan kaynaklanır. Ana akım genetiğin dışında genellikle tuhaf bir durum olarak görülür. Mitokondriler tüm çekirdekli hücrelerde bulunur ve oksidasyon yoluyla hücresel ATP'nin ana üreticisidir.

Fosforilasyon (OXPHOS), elektron taşıma solunum zincirinde (kompleks I-IV) ve ATP sentazında (kompleks V) rol oynar. Mitokondriler, hücre içinde kromozom dışı DNA'nın bulunduğu tek yerdir (bitki kloroplastları hariç) ve bunlar nükleer DNA ve mitokondriyal genomdur.

Mitokondriler, tüm çekirdekli hücrelerin temel bileşenleridir. Bu nedenle, mtDNA bozukluklarının birçok dokuyu etkilemesi ve oldukça değişken klinik belirtiler göstermesi şaşırtıcı değildir. Bu çeşitlilik, mtDNA mutasyonlarının insanlar üzerindeki etkisini tanımlamada zorluklar yaratmaktadır. Bununla birlikte, sağlıklı bireylerde klinik özelliklerin bir sınıflandırması gerçekleşir. Bir sonraki grup, sorunun kapsamını tanımlar: Klasik mtDNA sendromu, klinik sendrom.

Mitokondriyal DNA'daki mutasyonlar, yaygın hastalık fenotiplerinde rol oynama, yaygın hastalıklar ve yaşlanma için yatkınlaştırıcı bir faktör olarak mitokondriyal DNA'nın yüksek riski.

Mitokondriyal DNA hastalıklarının klinik özelliklerinin tanımlanması ve teşhisi büyük bir zorluk olmaya devam ederken, etkili tedavilerin geliştirilmesi de aynı derecede zordur. Tedavi, deneysel bilim insanları için bile zorlu bir engeldir. Bununla birlikte, hastaların klinik yönetimiyle ilgili önemli konular vardır ve bu konuların çoğu yakın zamanda tartışılmıştır¹⁰⁴. Tedavi edilebilir semptomların erken tespiti önemlidir. Mitokondriyal DNA'daki mutasyon seviyeleri egzersizle manipüle edilebilir. Sağlıklı insanlarda bulunmaz.

Egzersiz (dekondisyon kaybı), dayanıklılık sırasında mitokondriyal enzim aktivitesinde genel bir azalmaya yol açar. Enzim aktivitesi antrenmanla artar. Ağırlık antrenmanı veya kas nekrozu, mevcut kas liflerine uydu hücrelerini dahil etmeyi uyarır. Mitokondriyal hastalıkları tedavi etmenin yeni bir yolu. Mitokondriyal genomun poliploidi özellikleri, heteroplazmik olaylar, bu, mitokondriyal transkripsiyon yoluyla potansiyel olarak terapötik nükleik asit organelleri ve uygun hayvan modellerinin yavaş gerçekleştirilmesiyle mümkün değildir. MtDNA hastalıkları, gen tabanlı terapötiklerin geliştirilmesinde büyük bir endişe kaynağıdır. Hala birkaç

Genetik kusurları telafi ederek veya mutant mtDNA seviyelerini doğrudan manipüle ederek mitokondriyal fonksiyonu geri kazandırmayı amaçlayan stratejiler.

dikkate alınan.